Фиброз печени: прошлое, настоящее и будущее

Что такое фиброз печени?

Фиброз – это увеличение количества соединительной ткани в печени. Он не является самостоятельным заболеванием, а представляет универсальную реакцию органа на повреждение, независимо от причины. Процесс его формирования носит название фиброгенеза и может отмечаться при прогрессирующем течении лекарственной, неалкогольной и алкогольной жировой болезни печени, вирусных гепатитов и других патологий.

Диагностика и лечение аденомы печени

Маленькая аденома без симптоматических проявлений не требует лечения. В таких случаях врач назначает регулярные обследования, позволяющие отследить динамику опухоли и ее состояние. Основными лабораторными и диагностическими мероприятиями для обследования аденомы печени являются:

• МРТ и рентген брюшной полости с контрастом. Данные обследования позволяют увидеть размер опухоли максимально детально, а также определить ее влияние на остальные внутренние органы;
• УЗИ. Во время ультразвукового исследования узист отслеживает состояние узла и его структуру;
• онкомаркеры. Данный анализ позволяет определить злокачественный характер новообразования;
• общий анализ крови;
• биопсия – это пункция части опухоли для дальнейшего исследования на предмет злокачественности. Биопсия назначается в качестве закрепляющего анализа в случае подозрения на злокачественный характер образования.

Диагностика аденомы печени в Юсуповской больнице проводится с помощью новейшего оборудования, соответствующего всем европейским стандартам. Мы гарантируем своим пациентам быстрое и надежное обследование с максимально точным результатом.

Лечение аденомы печени назначает лечащий врач исходя из размера образования, его характера и вида. В основном в медицинской практике применяются следующие методики:

• наблюдение за динамикой роста. Пациентам с бессимптомными маленькими аденомами рекомендуется раз в 3 месяца проходить ультразвуковое или рентгенологическое исследование для отслеживания динамики развития заболевания;
• консервативное лечение. Данный метод в основном подразумевает прекращение гормональной терапии, поскольку медикаментозная терапия не имеет никакого влияния на уменьшение аденомы печени;
• оперативное вмешательство. Операция по удалению аденомы может быть проведена лапароскопическим или полостным методом. В случаях, когда размер новообразования достигает 6 и более сантиметров, как правило проводится полостная резекция печени. Данное хирургическое вмешательство необходимо для исключения разрыва или повреждения опухоли.

Своевременная диагностика и обращение к грамотному специалисту ускорит процесс лечения и минимизирует развитие побочных патологий, поэтому не стоит тянуть с походом в клинику, а лучше сразу обратиться в проверенную больницу.

Юсуповская больница предоставляет все условия для исследования таких заболеваний, как аденома, гемангиома и полипы в печени. Лечение назначается лечащим врачом, основываясь на клинических данных и особенностях организма пациента.

Механизм повреждения

Ключевая роль в развитии фиброза принадлежит звездчатым клеткам или клеткам Ито. При повреждении печени различными факторами, такими как избыточное накопление жира, алкоголь, вирусы, лекарственные препараты, токсины, звездчатые клетки переходят в активное состояние. Активированные клетки Ито начинают продуцировать коллаген – белок, составляющий основу соединительной ткани. В результате происходит накопление соединительной ткани в печени. Прогрессирующий фиброз может привести к необратимому нарушению ее структуры – циррозу.

Причины

Сегодня специалисты выделяют множество различных причин возникновения фиброза. Зачастую заболевание возникает из-за плохой наследственности или наличия врожденных патологий, а также после длительного или бесконтрольного приема некоторых лекарственных препаратов, алкоголя или в результате отравления токсическими веществами.

Основные причины появления фиброза второй стадии:

• вирусные гепатиты (В, С, D), сопровождающихся возникновением острого воспаления;
• различные вирусные инфекции в острой и хронической формах (инфекционный мононуклеоз);
• цитомегаловирусная инфекция (разновидность герпеса);
• продолжительное (более восьми лет) употребление алкоголя;
• резкое ослабление иммунитета;
• аутоиммунный гепатит, когда организм самостоятельно уничтожает здоровые клетки печени;
• отклонение в функционировании желчных путей;
• наличие желчнокаменной болезни;
• развитие токсического гепатита, сопровождающегося поражением печени различными ядами, веществами и пр.;
• употребление некоторых лекарств (используемых в терапии опухолей, ревматизмов и пр.);
• венозный застой в печеночных сосудах.

Важно! Наличие лишнего веса, сахарный диабет, нехватка основных питательных элементов могут стать причиной возникновения фиброза.

Симптомы

Сложность своевременной диагностики обусловлена тем, что специфические симптомы и признаки болезни отсутствуют. Заболевание может длительно протекать бессимптомно или сопровождаться признаками, характеризующими неблагополучие печени в целом – увеличение ее размеров, тяжесть и боли в правом подреберии, повышение уровня печеночных ферментов – аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в крови. На поздних стадиях могут отмечаться такие симптомы фиброза, как:

• увеличение селезенки;
• расширение вен пищевода и кровотечение из них;
• снижение уровня гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов в крови.

Диагностика

Чтобы назначенное лечение фиброза печени даже на третьей стадии было эффективным и принесло желаемое выздоровление, лечащим врачом должен быть проведен целый комплекс диагностических процедур. Информативные методы диагностики при фиброзе включают следующие этапы.

Сбор полного анамнеза

• Получение полного анамнеза больного, анализ жалоб и сопутствующих симптомов.
• Исследование наличия генетической предрасположенности к заболеваниям, относящимся к проблемам в работе органов желудочно-кишечного тракта.
• Анализ наличия хронических заболеваний, пагубных привычек, а также различных патологий печени, перенесенных серьезных отравлений, операций.
• Полный осмотр пациента, пальпация брюшной полости в области печени, определение характера болей. Оценка наличия желтизны кожных покровов и глазных белков.
• Оценка психоэмоционального состояния больного, которое может усугубляться при наличии печеночной энцефалопатии (осложнение, которое возникает при отравлении организма веществами, выделяющимися при разрушении здоровых клеток, влияя на циркуляцию крови в тканях головного мозга).

Лабораторные способы

• Анализ крови, что помогает определить уровень гемоглобина (наличие анемии), количество лейкоцитов (оценка степени воспаления) и другие важные показатели.
• Биохимическое исследование крови, которое помогает получить информацию касательно работы органа и выполнения ее основных функций, а также определение содержания важнейших микроэлементов в крови.
• Исследования при помощи биохимических маркеров: определение протромбинового (PGA) индекса (определение степени свертываемости крови, который снижается при развитии болезни); определение числа гамма-глутамилтранспептидаз (биологических веществ, принимающих участие в работе печени, количество который понижается при патологии органа); наличие алипопротеина А1 (количество белка крови понижается).
• Получение данных коагулограммы, что дает возможность оценить свертываемость крови, позволяя исключить наличие цирроза.
• Исследование на антимитохондриальные антитела, чтобы исключить аутоиммунной природы болезни.
• Также при аутоиммунной природе патологии будут выявлены антигладкомышечные антитела, свидетельствующие о повреждении гладких мышц.
• При нарушении строения клеточных ядер в случае наличия аутоиммунной природы заболевания проводят исследования на определение наличия антинуклеарных антител.
• Анализ мочи позволяет определить наличие воспаления в мочевыводящих путях.
• Анализ на гепатит.
• Копрограмма, позволяющая определить наличие непереваренных остатков пищи.
• Анализ кала на наличие яиц гельминтов.

Инструментальные методы

• Ультразвуковое исследование близлежащих органов для выявления центра распространения фиброзной ткани.
• Эндоскопический осмотр внутренней поверхности органов (эзофагогастродуоденоскопия).
• Проведение компьютерной томографии для подробной оценки состояния органа, определение наличия опухоли, повреждений, исключение наличия цирроза.
• Наиболее информативной процедурой, позволяющей оценить стадию заболевания и исключить наличие цирроза, считается биопсия (исследование образца ткани поврежденного органа, полученного путем крошечного прокола тонкой иглой).
• Также с целью определения степени тяжести заболевания в качестве процедуры, альтернативной биопсии, применяют эластографию (исследование тканей органа специальным аппаратом).

Диагностика заболевания

Биопсия

«Золотым» стандартом диагностики является биопсия. Биопсия – это забор небольшого участка ткани печени специальной иглой для последующего изучения. Процедура хоть и достаточно безопасна, тем не менее, может сопровождаться неприятными болевыми ощущениями. В связи с этим все большую актуальность приобретают неинвазивные методы диагностики, среди которых можно выделить лабораторные и инструментальные.

Лабораторные методы

Лабораторные методы основаны на определении в крови соединений, являющихся непрямыми или прямыми маркерами фиброза. К непрямым маркерам относятся такие показатели, как количество тромбоцитов, протромбиновое время, уровень аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы. Прямыми маркерами являются трансформирующий фактор роста, коллаген IV типа, аминотерминальный пропептид проколлагена III типа, гиалуроновая кислота, матричные металлопротеиназы, тканевые ингибиторы матричных металлопротеиназ.

Использование как прямых, так и непрямых маркеров по отдельности имеет ограниченную диагностическую ценность. Точность диагностики возрастает при их сочетанном использовании – в составе специальных панелей. Наиболее известными из них являются «ФиброТест» (Франция), «Фиброметр» (Франция), «ФиброСпект» (США), «ЭЛФ» (Великобритания), «Гепаскор» (Австралия). При этом результаты диагностики, полученные с использованием лабораторных панелей, как правило, требуют подтверждения инструментальными методами.

Инструментальные методы

К инструментальным методам неинвазивной диагностики относятся ультразвуковое исследование и компьютерная томография. Однако на ранних стадиях фиброза их точность невелика.

Сегодня, наиболее перспективным методом неинвазивной диагностики является эластометрия. В основе него лежит оценка эластичности ткани печени с помощью ультразвукового датчика. Датчик генерирует низкочастотные колебания, которые передаются на печеночную ткань и создают упругие волны. Скорость распространения этих волн определяется эластичностью печени, снижение которой указывает на уплотнение органа за счет увеличения содержания в нем соединительной ткани. Чем меньше эластичность, тем выше стадия заболевания. В исследованиях была доказана высокая степень соответствия результатов эластометрии и биопсии.

Фиброз печени: прошлое, настоящее и будущее

Фиброз печени — это локальное или диффузное увеличение количества соединительной ткани, внеклеточного матрикса (коллагеновой волокнистой ткани в перисинусоидном пространстве) и основной путь прогрессирования хронических диффузных заболеваний печени. На ранних стадиях фиброза нет клинических проявлений, и лишь при гистологическом исследовании биоптата выявляется чрезмерное накопление соединительной ткани. В дальнейшем фиброз ведет к образованию узлов регенератов, сосудистых анастомозов — формированию цирроза печени [1]. Нецирротический фиброз печени встречается редко и в настоящей работе не рассматривается.

Процессы фиброза в печени изучались в течение многих лет, но только после открытия роли звездчатых клеток в процессах фиброзирования были получены новые возможности для антифибротической терапии.

Патогенез фиброза печени

Синусоидальные клетки — эндотелиальные, клетки Купфера, звездчатые клетки (клетка Ито, стеллатная клетка, ретиноидзапасающая клетка, липоцит), вместе с обращенным в просвет синусоидов участком гепатоцитов образуют функциональную единицу. Кроме клеток, в области синусидов располагается внеклеточный матрикс (ВКМ), видимый только при заболеваниях печени. Все клетки, образующие синусоид, могут участвовать в образовании ВКМ. В норме существует равновесие между факторами фиброгенеза и антифибротическими факторами. Основную роль в фиброзировании играют клетки Ито, вырабатывающие профибротические и антифибротические факторы. К антифибротическим факторам относят матриксные металлопротеазы (ММП), участвующие в разрушении белков ВКМ (коллагеназы, желатиназы, стромолизины). Активность ММП подавляется тканевыми ингибиторами матриксных металлопротеаз (ТИМП), которые также продуцируются клетками Ито [2-4].

При повреждении печени выделяются биологически активные вещества, активирующие макрофаги и эндотелий синусоидов, выделяющих IL-1, TNFα, оксид азота, эндотелин, действующих на клетки Ито. Звездчатые клетки при активации вырабатывают тромбоцитактивирующий фактор PDGF и трансформирующий фактор роста TGFβ1. Под действием TGFβ1 клетки Ито начинают активировать сами себя, мигрируют в участки воспаления. Происходит изменение фенотипа клеток Ито — они трансформируются в миофибробласты, продолжающие выработку TGFβ1, и начинают вырабатывать ВКМ. Нарушение равновесия между фибротическими и антифибротическими факторами ведет к увеличению в 3-10 раз компонентов ВКМ, изменению его состава (преобладанию коллагена I и III типа). Перераспределение матрикса в пространство Диссе, его расширение, капилляризация синусоидов сопровождается нарушением обмена между гепатоцитами и кровью, шунтированием крови из-за развития ложных долек и развитием цирроза печени. В случае прекращения действия медиаторов воспаления клетки Ито вновь начинают продуцировать профибротические вещества и происходит уменьшение компонентов ВКМ в пространстве Диссе. Таким образом, фиброз на ранних стадиях развития — процесс обратимый [2-4].

Патогенез фиброза печени при хронических вирусных гепатитах связан с индукцией инфицированными гепатоцитами активности воспалительных клеток, что ведет к стимуляции клеток Ито. При алкогольной болезни печени ацетальдегид и свободные радикалы кислорода активируют клетки Ито. Кроме этого, этанол способствует росту грамнегативной микрофлоры в кишечнике, повышению уровня липополисахаридов в портальной крови и активации клеток Купфера, продукцирующих TNFα, действующих на клетки Ито. Патогенез фиброза печени при неалкогольной жировой болезни печени связан с гипергликемией и инсулинорезистентностью, ведущих к повышению уровня свободных жирных кислот и стеатозу печени, а свободные радикалы и провоспалительные цитокины — к апоптозу гепатоцитов и активации воспалительных клеток с прогрессированием фиброза печени. При первичном билиарном циррозе билиарные клетки секретируют фиброгенные медиаторы, активирующие клетки Ито, запускающие фиброгенез [5].

Обратимость фиброза печени

Долгое время фиброз печени считался необратимым патологическим состоянием. Однако еще 50 лет назад были описаны случаи обратного развития фиброза после эффективной терапии гемохроматоза и болезни Вильсона-Коновалова, а в последующем неоднократно публиковались данные об обратном развитии фиброза при аутоиммунном гепатите в результате иммуносупрессивной терапии, вторичном билиарном ЦП после хирургической декомпрессии желчевыводящих путей, неалкогольном стеатогепатите при уменьшении массы тела, алкогольном гепатите при абстиненции [6,7].

Обратимость фиброза наблюдалась при длительном воздержании от приема алкоголя, когда через 4-6 недель было выявлено уменьшение содержания коллагена IV типа, ламинина и гиалуроновой кислоты в стенках синусоидов при биопсии и в сыворотке крови — происходила регрессия процесса «капилляризации синусоидов». Были отмечены также изменения, отражающие функцию клеток Ито — повышение уровня ММП-2 и снижение уровня ее ингибитора ТИММП-2. Через определенные временные интервалы наблюдалось уменьшение количества миофибрилл актина в стенках синусоидов, что свидетельствует о падении активности звездчатых клеток Ито и переключение их от синтеза экстрацеллюлярного матрикса к его деградации [7].

В то же время только с внедрением в клиническую практику противовирусной терапии концепция фиброза печени, как динамического процесса с возможностью как прогрессирования, так и регресса, была признана научно доказанным фактом.

Достигнутый прогресс привел к ясному пониманию того, что фиброз печени обратим, и к реалистичным ожиданиям того, что эффективная антифибротическая терапия существенно изменит ведение пациентов с болезнями печени и обеспечит благоприятный прогноз даже при уже развившемся циррозе печени.

Диагностика фиброза печени

Золотым стандартом диагностики фиброза печени является проведение биопсии с гистологическим исследованием. Гистологическая оценка проводится по шкалам Desmet (1984) в модификации Серова; шкале JSHAK или METAVIR. В зависимости от локализации и распространенности различают следующие формы фиброза печени: венулярный и перивенулярный (в центре долек и стенках центральных вен — характерен для хронического алкогольного гепатита); перицеллюлярный (вокруг гепатоцитов при хронических вирусных и алкогольных гепатитах); септальный (концентрическое разрастание фиброзной ткани вокруг желчных канальцев — при вирусном гепатите); портальный и перипортальный (при вирусном, алкогольном, аутоиммунном гепатитах); перидуктальный фиброз (вокруг желчных канальцев при склерозирующем холангите); смешанный (представлены разные формы фиброза).

В связи с инвазивностью, с достаточно большой погрешностью гистологического исследования, связанной с «ошибками попадания» иглы при пункционной биопсии печени, различием в интерпретации результатов, для ранней диагностики патологических процессов в настоящее время уделяют большое внимание неинвазивным методам диагностики фиброза. К ним относят биопрогностические лабораторные тесты; эластометрию печени и МР эластографию; УЗИ, КТ, МРТ печени, УЗДГ сосудов печени и селезенки с расчетом индексов фиброза и портальной гипертензии [8].

Маркеры фиброза разделяют на прямые (биомаркеры), отражающие метаболизм ВКМ, и непрямые, свидетельствующие о печеночной недостаточности. К прямым маркерам относят карбокситерминальный пептид проколлагена I типа, аминотерминальный пептид проколлагена III типа, ТИМП-1, 2, коллаген IV типа, гиалуроновую кислоту, ламинин, ММП-2. Определение этих веществ используется в клинических исследованиях.

Для клинической практики предложены разные расчетные прогностические индексы для оценки тяжести фиброза печени по непрямым маркерам: APRI, ELF, FIB-4, FipoFast, FipoIndex, FipoMeter, FPI, Forns , GUCI, Hepascore, HALT-C, MDA, PGA, PGAA.

Для оценки выраженности фиброза печени используют системы Фибро-тест и Акти-тест, рассматривая их в качестве альтернативы биопсии. Фибро-тест включает 5 биохимических показателей: альфа 2-макроглобуллин (активирует клетки Ито), гаптоглобин (отражает стимуляцию клеток печени интерлейкинами), аполипопротеин А1, гамма-глутамилтранспептидаза, общий билирубин. Акти-тест (оценивается вирусная некровоспалительная активность) в дополнение к перечисленным компонентам включает аланиновую аминотрансферазу — АлАТ. ФиброМакс является сочетанием пяти неинвазивных тестов: ФиброТест и АктиТест, СтеатоТест (диагностируется стеатоз печени), НешТест (диагностируется неалкогольный стеатогепатит), АшТест (диагностируется тяжелый алкогольный стеатогепатит). В ФиброМаксе определяется альфа 2-макроглобуллин, гаптоглобин, аполипопротеин А1, гамма-глутамилтранспептидаза, общий билирубин, АлАТ, АсАТ, глюкоза, триглицериды, холестерин. По полученным данным, с учетом возраста и пола пациента рассчитывается стадия фиброза и уровень активности гепатита. Лимитируют использование тестов признаки холестаза, отрицательно влияющие на диагностическую значимость тестов, и высокая стоимость исследования [8].

Действие аппарата, основанного на ультразвуковой эластографии печени при пропускании волн (вибрации) через печень и улавливании их датчиком, позволяет оценить степень фиброза в печени на ранних стадиях. Аппарат малоинформативен при ожирении и асците.

Магнитно-резонансная элластография — прямой метод определения плотности печени, позволяющий определить F0 в сравнении со здоровыми добровольцами, что до сих пор не удавалось продемонстрировать с помощью других методов оценки фиброза.

В перспективе можно определить наличие и темп прогрессирования фиброза в зависимости от этиологического фактора. Решение этих проблем дает возможность диагностировать ранние стадии фиброза, а следовательно, эффективно лечить.

Лечение

Антифибротическая терапия неотрывно связана с этиологическим и патогенетическим лечением хронических гепатитов. В большинстве случаев препараты для устранения этиологического факторов гепатитов являются и антифибротическими средствами. Выявлено антифибротическое действие у противовирусных препаратов, пентоксифиллина, фосфатидилхолина, глюкокортикостероидов, донаторов оксида азота, витамина Е, антагонистов эндотелиновых рецепторов, антагонистов ангиотензиновых рецепторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, силимарина. Проводится поиск препаратов, тормозящих фиброгенез для применения в ситуациях, когда воздействие на причинный фактор затруднено: антиоксидантов (бетаин, пробукол, N-ацетилцистеин), гепатопротекторов (силимарин, УДХК, S-аденозилметионин, эссенциальные фосфолипиды), снижающие активность фактора некроза опухоли (пентоксифиллин, адипонектин, инфликсимаб).

Идет поиск препаратов с направленным антифибротическим действием:

• элиминация повреждающего агента (интерлейкин 10, ингибиторы TNF — противовоспалительный эффект; антиоксиданты — подавление фибротических процессов в ответ на оксидативный стресс);
• подавление профибротической активности звездчатых клеток (интерфероны, фактор роста гепатоцитов, агонисты PPARγ);
• поддержание активной антифибротической активности звездчатых клеток (антагонисты TGFβ1 — уменьшают синтез матрикса и усиливают его распад; антагонисты PDGF, оксид азота, ингибиторы АПФ — подавляют пролиферацию клеток Ито);
• влияние на секрецию коллагенов звездчатыми клетками печени (ингибиторы АПФ, ингибиторы полигидроксилаз, интерферон γ — уменьшают фиброз; антагонисты эндотелиновых рецепторов — уменьшают фиброз и портальную гипертензию);
• действие на апоптоз клеток Ито (гилотоксин, NGF — фактор роста нейронов — стимулируют апоптоз);
• усиление распада коллагенового матрикса (металлопротеиназы, антагонисты тканевого ингибитора ММП; антагонисты TGFβ1 — снижают активность TИМП и повышают активность ММП; релаксин — снижает активность ТИМП и повышают активность ММП) [9].

Перспективным представляется использование с антифибротической целью лекарственного препарата силимарин (Легалон). Силимарин — официальное наименование группы из четырех изомеров флавонолигнана (силибинин, изосилибинин, силикристин и силидианин), выделенных из экстрактов плодов расторопши пятнистой (Cardui mariae fructus) и входящих в состав Легалона 70 и 140 (доза силимарина).

При проведении клинических исследований было выявлено, что наряду с противовоспалительным, антиоксидантным, антитоксическим, гиполипидемическим и антиканцерогенным действием силимарин обладает выраженным антифибротическим эффектом. Это связано с влиянием на трансформирующий фактор роста β и экспрессию генов в клетках Ито, а также с повышением клиренса свободных радикалов и непосредственным подавлением синтеза коллагена [10].

Связь фармакодинамики силимарина/силибинина с клиническим действием Легалона® приведена в таблице 3. Указанные механизмы действия определяют терапевтическое значение Легалона® при диффузных заболеваниях печени. В многочисленных исследованиях показана высокая эффективность Легалона® при длительном его применении в подавлении воспалительно-некротической реакции в печени, торможении развитие фиброза и снижении риска злокачественной трансформации гепатоцитов при циррозах печени [9-12].

На модели алкогольного фиброза печени у обезьян при морфологическом исследовании печени и изучении сывороточных маркеров фиброза было выявлено, что у животных, получавших силимарин, значительно меньше прогрессировал фиброз и реже развивался цирроз печени [10].

Действие Легалона при фиброзе печени было изучено у 792 пациентов с хроническими заболеваниями печени, в том числе циррозом. В качестве маркера фиброгенеза был выбран показатель Р-III-NP. Период наблюдения в среднем составил 107 дней. При исходно повышенном уровне Р-III-NP через 3 месяца лечения Легалоном уровень Р-III-NP снизился до нормального [11].

Результаты 5 международных плацебо-контролируемых исследований (участвовало 600 пациентов) показали, что 4-летняя выживаемость пациентов с алкогольным циррозом печени на фоне приема Легалона оказалась статистически значимо выше по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. При анализе подгрупп выявлено, что лечение Легалоном было эффективным при алкогольном циррозе независимо от его тяжести и стадии цирроза, а в подгруппе с циррозом стадии А по Чайд-Пью независимо от его этиологии. В подгруппе пациентов с алкогольным циррозом на фоне вирусного гепатита за время наблюдения не было зафиксировано ни одного смертельного исхода, в то время как в группе плацебо — 4 смерти от декомпенсации цирроза [12].

Фиброз в настоящее время называют краеугольным камнем хронической патологии печени. Именно он обусловливает формирование цирроза печени, поэтому ранняя диагностика и лечение фиброза чрезвычайно актуальны в настоящее время и являются задачей будущих научных исследований.

Стадии

В классификации заболевания обычно выделяют пять стадий:

• 0-я стадия – заболевание отсутствует;
• 1-я стадия – слабо выраженный фиброз (отложение соединительной ткани вокруг клеток печени – гепатоцитов и внутрипеченочных желчных ходов);
• 2-я стадия – умеренный фиброз (образование соединительнотканных перегородок – фиброзных септ между портальными трактами, располагающимися на стыках печеночных долек);
• 3-я стадия – выраженный фиброз (образование фиброзных септ между портальными трактами и центральными венами, находящимися в центре печеночных долек);
• 4-я стадия – цирроз (нарушение нормального долькового строения печени – формирование ложных долек, вследствие образования фиброзных септ).

Профилактика и лечение заболевания

При заболеваниях печени, сопровождающихся формированием фиброза, его лечение представляет чрезвычайно важную задачу. Но гораздо более актуальной и оправданной является профилактика развития и прогрессирования данного состояния. Несмотря на большое количество исследований в этом направлении специфических препаратов для лечения и профилактики фиброза на сегодняшний день нет. Таким образом, наиболее рациональным подходом является использование в терапии печеночной патологии лекарственных препаратов, способных препятствовать развитию и прогрессированию болезни.

На современном этапе доступно большое количество препаратов, применяемых при заболеваниях печени. Однако, не многие из них обладают механизмом действия, позволяющим обсуждать возможность их назначения для профилактики развития и прогрессирования фиброза. И практически ни у одного из этих препаратов такая возможность не продемонстрирована в клинических исследованиях.

Симптомы и первые признаки

Довольно неприятной особенностью фиброза является его длительное бессимптомное течение. На протяжении нескольких месяцев — и даже нескольких лет – заболевание медленно развивается, при этом симптомы фиброза печени отсутствуют.

Однако при тяжелой форме болезнь начинает серьезно беспокоить пациента. Рассмотрим основные признаки фиброза печени:

• общая слабость и снижение трудоспособности;
• эмоциональная нестабильность, раздражительность, ухудшение сна и рассеянность;
• анемия (пониженное содержание гемоглобина на фоне общего уменьшения количества эритроцитов в крови);
• склонность к гематомам и кровотечениям;
• ослабленный иммунитет и склонность к инфекциям.

Фосфоглив* – надежная защита

представляет исключение из этого ряда. Его активный компонент – глицирризиновая кислота – в многочисленных экспериментальных исследованиях продемонстрировала способность влиять на ключевое звено фиброгенеза – подавлять продукцию соединительной ткани звездчатыми клетками. Эта способность была подтверждена в клинических исследованиях препарата Фосфоглив* , показавших его благоприятное влияние на фиброз при различных заболеваниях печени.

Препарат давно и успешно применяется врачами в комплексной терапии заболеваний печени. Кроме того, у пациентов с вирусными гепатитами, которые не могут по тем или иным причинам получать противовирусное лечение и входят в группу особого риска по развитию фиброза и цирроза, Фосфоглив*

применяется как средство патогенетического действия. Накопленный опыт медицинского применения и результаты клинических исследований позволили включить Фосфоглив* в клинические рекомендации и стандарты по лечению заболеваний печени.

Помните, что диагностировать заболевание и назначить соответствующее лечение может только врач!

Методы диагностики

Единственный достоверный способ оценить степень поражения печени — сделать пункционную биопсию с последующим гистологическим исследованием. Тяжесть фибротических изменений оценивают по шкале от 0 до 4 или (по другой методике) от 0 до 6. Во многих случаях это единственный метод поставить точный диагноз и назначить адекватное лечение.

Однако биопсия является инвазивным вмешательством с высоким риском развития разнообразных осложнений. Кроме того, не последнюю роль играет неравномерность распределения соединительной ткани, что может привести к неправильной оценке биоптата. Поэтому во время процедуры образец должен быть не меньше 1–1,5 см.

Перечень противопоказаний к исследованию включает:

• склонность к кровотечениям;
• гнойные процессы в брюшной полости;
• инфицирование кожи в месте прокола;
• портальная и билиарная гипертензия;
• асцит.

Крайняя осторожность при заборе образца требуется при сердечной недостаточности, анемии, острых вирусных и инфекционных заболеваниях.

Поэтому в последние годы все чаще предпочтение отдают неинвазивному методу диагностики — эластографии. Для исследования использует практически такой же датчик, как и при УЗИ. Однако в отличие от ультразвука, эластография позволяет определить плотность, структуру паренхимы, наличие и природу новообразований, интенсивность кровотока. По мнению специалистов, результаты эластографии сопоставимы с данными, полученными при гистологии.

Обязателен подробный биохимический анализ крови с определением серологических маркеров фиброза: коллагена, специфических пептидов, гликопротеинов и полисахаридов, коллагеназ и их ингибиторов, цитокинов.